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Le Demogorgon est le premier monstre présenté dans la série, apparaissant dès la saison 1. Il est humanoïde, de grande taille, avec une tête en forme de fleur composée de plusieurs pétales remplis de dents acérées. Il se déplace silencieusement, traque ses proies la nuit et peut passer d’un monde à l’autre grâce à des portails invisibles. Il enlève Will Byers et tue Barb, instaurant un climat de peur à Hawkins. Son nom vient du jeu Donjons & Dragons, utilisé par les enfants pour le décrire.

Introduits dans la saison 2, les Demodogs sont une forme intermédiaire entre le bébé et le Demogorgon adulte. Ils ressemblent à des chiens monstrueux, se déplacent à quatre pattes et possèdent une mâchoire similaire à celle du Demogorgon. Ils agissent en meute et sont sous le contrôle du Flagelleur mental. Dustin découvre l’un d’eux, surnommé "Dart".

Le Flagelleur mental apparaît dans la saison 2 et 3 sous une forme impressionnante : une araignée géante faite de fumées noires et de matières étranges. Il contrôle les Demodogs et représente une menace psychique et physique pour les habitants de Hawkins.

Dans les saisons ultérieures, notamment la saison 4 et 5, Vecna devient l'antagoniste principal. Il utilise des vignes du Monde à l'Envers, hybrides de plantes et d’animaux, pour infecter et manipuler ses victimes. Ces vignes sont sensibles au feu et peuvent se propager rapidement, représentant un danger majeur pour les personnages comme Will, Hopper et Mike.